hemofilija

Sinonimai

Hemofilija, paveldimas kraujavimo sutrikimas, kraujo krešėjimo faktoriaus trūkumas,
VIII faktoriaus trūkumas, IX faktoriaus trūkumas, hemofilija

apibrėžimas

Hemofilija yra paveldima kraujo krešėjimo sistemos liga:
Pažeistiems pacientams sutriko kraujo krešėjimas, kuris pasireiškia tuo, kad kraujavimas įvyksta su mažiausia trauma ir kraujavimą sunku sustabdyti.

Krešėjimo faktorių negalima suaktyvinti, todėl neįmanoma reguliariai atlikti krešėjimo kaskados.

Hemofilija yra įgimta liga, pasireiškianti dviem būdais,
Gali būti A ir B hemofilija.

Hemofilija A pasireiškia dažniau (85% atvejų) nei B forma (maždaug 15%) ir yra rimtesnė iš dviejų formų.

VIII faktoriaus komplekso aktyvumas hemofilijoje A yra ribotas, nes sumažėja VIII-C faktoriaus susidarymas kepenų ląstelėse.

VIII-C faktorius yra vienas iš dviejų VIII faktoriaus komplekso subvienetų:Vilebrandas-Faktorius ir VIII-C faktorius sudaro šį krešėjimą skatinantį kompleksą krešėjimo kaskadoje. Von Willebrando faktorius apsaugo VIII-C faktorių nuo per greito suskaidymo.

Todėl A forma sumažinamas funkcinio VIII faktoriaus komplekso kiekis.

Viduje hemofilija B. IX krešėjimo faktoriaus sintezė vyksta mažesniu mastu, todėl jo poveikis krešėjimo procese nėra ir sutrinka hemostazė.

Pasireiškimas / epidemiologija

Hemofilija populiacijoje yra susijusi su A hemofilija. 1 iš 5000 ir B forma. 1:15.000.
Tai, kad vyrai suserga, lemia lyčių problemos
Krešėjimo defekto paveldėjimo X forma (žr. Priežastį / raidą).

Pagrindai

Kraujo krešėjimas yra tiksliai suderinta sistema: įvairūs kraujo komponentai, vadinamieji krešėjimo faktoriai, aktyvuojami vienas po kito kaskadiniu būdu, kad būtų galima atlikti hemostazę sužalojimo atveju.

Krešėjimo sistemą sudaro pirminė ir antrinė hemostazės, kurios taip pat vadinamos plazminiu krešėjimu.

Jei kraujagyslės sienelė yra sužeista, paveiktas indas pirmiausia susiaurėja (= pirminis krešėjimas). Tada atrama (=Trombocitų trombai) sužeistoje vietoje, kurią dengia trombocitai (= Trombocitai) yra suformuotas taip, kad būtų užtikrintas pirminis indo sandarinimas.

Trombo susidarymas suaktyvina plazmos krešėjimą:
Prasideda krešėjimo kaskada ir įvairių krešėjimo faktorių sąveika sukuria stabilų žaizdos ar kraujagyslės uždarymą.

Priežastis ir kilmė

hemofilija Abi hemofilijos formos yra paveldimos kaip su X susijęs recesyvinis bruožas.

Taikant vadinamąjį X-susietą hemofilijos paveldėjimo būdą, genetinė informacija apie genų produktą yra lytinėje X chromosomoje. Moterys randamos dvigubai, o vyrai - vienais skaičiais.

Kiekvienai genetinei informacijai yra du genai, vadinamieji aleliai. Jei yra recesyvus paveldėjimas, norint sukelti ligą, mutacija turi paveikti abu alelius: Recesyvus reiškia, kad patologiškai pakitusi genetinė informacija gaunama iš sveiko, t. nesikeičia, informacija yra užgniaužta ir nesukelia ligos. Recesyvinė paveldima liga vystosi tik tuo atveju, jei abu aleliai turi neteisingą genetinę informaciją.
Yra tik a Genų išraiška pasikeitė, ateik Ne į hemofilija.

Informacija: palikimas

Jei bus pakeista tik vieno geno išraiška, ligos nebus.

Kadangi vyrai lyties chromosomų poroje turi tik vieną X chromosomą, todėl informacija apie jų X chromosomą apie genų produktus yra prieinama tik paprasta forma, jie susirgs, jei tik vienas alelis bus sugedęs.

Kita vertus, moterys, kurių lytinės chromosomos turi dvi X chromosomas, suserga tik tada, kai abiejose chromosomose genų produkto genai yra netinkami.

Hemofilija sergantiems vyrams aleliai, turintys paveldimą informaciją apie VIII – C krešėjimo faktorių (A hemofilija) arba IX krešėjimo faktorių (B hemofilija), yra prieinami tik šiek tiek pakeista forma;

Moterys turi nešioti šį genetinį abiejų alelių pokyčius, kad galėtų sirgti.

Jei moterys turi netaisyklingą ir nepakitusį alelį, jos vadinamos paveldimos X ligos, tokios kaip hemofilija, nešiotojomis.

Dėl hemofilijos klaidinga genetinė informacija sumažina paveikto krešėjimo faktoriaus aktyvumą arba krešėjimo faktoriaus gamybą.

X chromosoma yra genetinės medžiagos nešiklis antrinės hemostazės krešėjimo faktoriams.

Maždaug 70% genetinės medžiagos mutacijų, kurios sukelia hemofiliją, perduodamos šeimoms, 30% ligų atsiranda dėl spontaniškų genetinės informacijos pokyčių (= spontaninių mutacijų).

diagnozė

Paklausus apie paciento ligos istoriją ir atlikus išsamų fizinį patikrinimą, atliekami papildomi hemofilijos diagnozavimo veiksmai:

2/3 atvejų yra hemofilijos atvejų šeimoje, todėl reikėtų klausti apie šeimos susirgimą, jei pacientas pristato gydytojui simptomus, įtariančius hemofiliją.
Pacientai praneša apie mėlynes dėl mažiausių sužalojimų.

Vienas iš jų išskiria Hemofilijos sunkumas į lengvą, vidutinio sunkumo ar sunkią ligos formą.

Ištyrus kraujo mėginį gaunami šie hemofilijai būdingi rezultatai:

Kraujavimo laikas yra normalus (= pirminis krešėjimas nepažeistas), tačiau plazminio krešėjimo funkcija sumažėja, todėl ilgesnis yra vadinamasis PTT laikas.
TR reiškia dalinį tromboplastino laiką. Jis matuojamas laboratoriniais tyrimais, siekiant patikrinti I, II, V, VIII – XII faktorių, taip pat XIV ir XV faktorių funkcijas.

Kadangi hemofilijoje trūksta vieno krešėjimo kaskados veiksnio, jis negali veikti optimaliai, todėl pailgėja krešėjimo laikas.
Norint atskirti hemofiliją A ir B, reikia ištirti paciento kraują, nustatant VIII ir IX faktorius, o dviejų veiksnių nebuvimas lemia hemofilijos tipą.

Diferencinė diagnozė

Hemofiliją reikia atskirti nuo kitų krešėjimo sistemos sutrikimų, visų pirma paminint von Willebrand-Jürgens sindromą.
Von Willebrando faktorius (vWF) veikia kartu su VIII-C faktoriaus im

VIII faktoriaus kompleksas ir sukelia priešlaikinio VIII faktoriaus skilimo slopinimą, be to, faktorius skatina krešėjimą, tarpininkaujant trombocitų sukibimui sužeistoje kraujagyslių vietoje. Taigi, vWF yra svarbi tiek pirminio, tiek antrinio krešėjimo dalis.
Jei yra von Willebrand-Jürgens sindromas, tada formuojasi

vWF kraujagyslių sienelių ląstelėse vyksta tik nedideliu mastu arba neteisingai. Sumažėjęs išsilavinimo lygis arba netinkama
von Willebrando faktorių sukelia faktoriaus formavimo geno mutacijos. Sindromo ar priežastinės genų mutacijos paveldimumas yra paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu: vWF genetinė informacija yra apie 12 chromosomą, kuri nėra lytinė chromosoma. Vyraujant paveldėjimui, sergantis alelis slopina antrojo sveiko alelio poveikį, taigi ligą sukelia geno mutacija ir ji sukelia klinikinius simptomus.

Paprastai pacientai kenčia nuo kraujavimo iš odos ir gleivinių, rečiau - nuo savaiminio kraujavimo, pavyzdžiui, hemofilija.

Liga dažnai pastebima tik tada, kai po operacijos užsitęsia kraujavimas.

Paciento kraujavimo laikas po traumos pailgėja, o plazminio krešėjimo vertės patologiškai keičiasi (pailgėjęs PTT).

Von Willebrando-Jürgens sindromą sukelia vartojamas desmopresinas arba VIII faktoriaus ir vWF pakeitimas, kad stabilizuotų krešėjimą (išsamesnį paaiškinimą skaitykite skyriuje „Hemofilijos terapija“).

Kokie yra hemofilijos simptomai?

Hemofilijos formų simptomai nesiskiria:

• Paprastai hemofilija sukelia klinikinius simptomus tik vyrams.
• Gausus kraujavimas pasireiškia hemofilija, kuri nėra susijusi su ankstesne, dažniausiai banalia avarija (traumos), kraujavimo laikas yra normalus, tačiau paprastai kraujavimas vyksta ne sveikiems žmonėms.
• Galima atskirti tris hemofilijos formas, kurias apibūdina paveiktų krešėjimo faktorių likutinis aktyvumas:
  1.sunki hemofilija (hemofilija), turintis mažiau nei 1% likutinio aktyvumo arba vis dar veikiančio funkcinio faktoriaus dalį, kai atsiranda savaiminis kraujavimas ir sąnarių kraujavimas
  2. Vidutinio sunkumo hemofilija (kraujo liga), kurios veiksnių aktyvumas svyruoja
  1 ir 5% normalaus veiksnio aktyvumo ir mėlynių (= hematomų) atsiradimas po nedidelės traumos
  3. lengva hemofilija (hemofilija), kuriame vis dar yra 5-15% likutinio aktyvumo ir kuriuose pacientai praneša apie tokius simptomus kaip hematomos (mėlynės) po reikšmingos traumos ir pooperacinio kraujavimo.

Skaitykite daugiau šia tema: Kokios yra smegenų hemoragijos priežastys

• Moterys, kurios paprastai turi tik pakitusią hemofilijos genetinę informaciją, paprastai neturi klinikinių simptomų, kurių likutinis aktyvumas viršija 50%.
• Pacientai patiria kraujavimą į didelius sąnarius kelio-, Klubo- arba Pečių sąnarys, kai kalbama apie hemarthrosis. Kraujavimas sukelia uždegiminę reakciją kartu su sąnario taisymo procesais, kurie gali sukelti sąnario sustingimą.
• Jis taip pat gali patekti į Raumenys ir ateina minkštieji audiniai. Dėl kraujavimo padidėja raumenų ar audinių slėgis, nes dabar yra daugiau apimties. Tai ypač gali pakenkti rankoms ir kojoms Kompartijos sindromas vadovauti:
  Padidėjęs slėgis suspaudžia kraujagysles ir nervus, todėl galūnės yra nepakankamai aprūpintos, o dideli audinių plotai gali mirti. Kompartijos sindromą turi kuo greičiau išgydyti chirurgas, kad būtų išvengta galūnių praradimo.
• Atsiranda kraujavimas į pilvą, o tai pacientui yra pavojinga gyvybei.
• Po operacijos galimas neįprastai ilgai trunkantis kraujavimas.
  Be to, gali būti ilgas laikotarpis su krauju šlapime. Čia grasinama Anemijanes pacientas nuolat netenka kraujo, galbūt nepastebėtas.
• Ypač pavojingi Smegenų hemoragija (= intrakranijinis kraujavimas), dėl kurio miršta 10% hemofilija sergančių žmonių. Sužinoti daugiau apie šią temą galite mūsų temoje Smegenų hemoragija.

Kaip atliekama hemofilijos terapija?

Kraujavimas turėtų atsirasti sergantiesiems hemofilija reikia vengti, todėl pacientas to nedaro Vaistas kurie slopina kraujo krešėjimą, pvz Acetilsalicilo rūgštis (Aspirin®) ir jokių injekcijų į raumenis (= švirkštų į Raumenys) atitinkamai.

Jei įvyksta trauma su kraujavimu, labai svarbu kruopšti vietinė hemostazė, siekiant išvengti kraujavimo į kaimyninius audinius.

Vaistų terapija hemofilija Tai reiškia krešėjimo faktorių, kurių organizmas negali pagaminti pakankamai, pakeitimą.

Pacientai, turintys silpną hemofilija gaukite krešėjimo faktoriaus preparatus pagal poreikį, t. jei buvote patyręs kraujavimą arba planuojate atlikti didelę operaciją, dėl kurios gali atsirasti gausus kraujavimas.
Profilaktinį faktoriaus pakeitimą reikia skirti pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia hemofilija, t. trūkstamas faktorius turėtų būti nurodytas visam laikui, prieš tai atsiranda kraujavimas.

Jei VIII faktoriaus likutinis aktyvumas yra didesnis nei 15% arba IX faktoriaus didesnis nei 20–25%, reguliarus gydymas nebūtinas; šiems pacientams trūksta krešėjimo faktoriaus, jei įvyksta savaiminis kraujavimas arba prieš planuojamą operaciją.

Ilgalaikis gydymas, taip pat gydymas prieš operaciją, gali būti savarankiškas gydymas namuose, kai pacientas pats taiko trūkstamą krešėjimo faktorių.

Yra terapijos alternatyva pacientams, sergantiems lengva hemofilija:

Veiklioji medžiaga Desmopresinas (pvz., Minirin®) lemia
VIII faktorius, kuris yra laikomas indo sienelėse.
Tačiau vaistą galima vartoti tik keletą dienų iš karto, nes po faktoriaus atpalaidavimo stimuliacija kraujagyslių sienelėse išsenka ir turi būti pakartota.

Ūminės terapijos metu hemofilija yra trys intervencijos variantai:

1. Pacientas gauna aktyvuotą protrombiną - medžiagą, kuri skatina kraujo krešėjimą, kad kraujas būtų kuo greičiau sustabdytas.
2. Kitas terapinis pasirinkimas yra VII faktoriaus preparatų skyrimas. Šis faktorius yra krešėjimo kaskados pradžioje ir pradeda įprastą jo eigą.
3. Trečioji terapinė galimybė yra gyvūninio VIII-C faktoriaus pritaikymas, kad pacientas galėtų sustabdyti kraujavimą.

Komplikacijos

Pakaitinė dovana (=pakaitalas) krešėjimo faktorių, gali susidaryti antikūnai prieš būtent šiuos veiksnius, todėl pakeitimas pastovia doze nebeturi jokio gydomojo poveikio, todėl galima kalbėti apie inhibitorių susidarymą.

Atsižvelgiant į antikūnų koncentracijos nustatymą paciento kraujyje, gali būti skiriamos didelės VIII faktoriaus dozės, kurių tikslas yra atkurti toleranciją šiam faktoriui ir išjungti antikūnų susidarymą. Ši procedūra turėtų būti atliekama tik specializuotuose centruose.

Yra nedidelė rizika užsikrėsti hepatitu ar užsikrėsti ŽIV virusu (=ŽIV), nes veiksniai yra nustatomi iš žmogaus kraujo produktų.

Kitas pakaitinės hemofilijos terapijos pavojus yra alerginių reakcijų atsiradimas.