Alfa-1 antitripsino trūkumas

• Plaučių anatomija ir vieta

Sinonimai plačiąja prasme

• Lauros-Erikssono sindromas
• Alfa-1 proteazės inhibitoriaus trūkumas

Anglų kalba: alfa1-antitripsino trūkumas

įvadas

Alfa-1-antitripsino trūkumas, kaip rodo pavadinimas, reiškia baltymo alfa-1-antitripsino, kuris susidaro plaučiuose ir kepenyse, trūkumą. Taigi tai yra medžiagų apykaitos sutrikimas.
Ši būklė yra paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Tai pasireiškia dažniu nuo 1: 1000 iki 1: 2500 populiacijoje.

priežastys

Alfa-1 antitripsino trūkumo priežastis yra paveldėjimo kaltė.
Baltymo alfa-1-antitripsino trūkumas yra paveldimas autosominiu recesyviniu būdu. Tai reiškia, kad liga paveldima nepriklausomai nuo lyties ir tikrai ištinka tik tada, kai yra dvi genų kopijos su trūkumais. Abu tėvai turi arba sirgti, arba būti genetinės informacijos nešiotojai. Tik vienas genas, turintis neteisingą informaciją, negali padaryti jokios žalos. Defektas yra 14 chromosomoje. Šioje chromosomoje yra genas, kuris sveikiems asmenims naudojamas sintezei (Gamyba) yra atsakingas už alfa-1 antitripsino kiekį.

Alfa-1-antitripsinas yra organizmo gaminamas baltymas (baltymas), kuris daugiausia gaminamas kepenų ląstelėse.
Jos užduotis yra slopinti baltymus skaidančius fermentus. Dėl alfa-1-antitripsino trūkumo per didelis šių baltymus skaidančių fermentų aktyvumas. Dėl to suskyla paties organizmo audiniai. Svarbiausia jo užduotis yra slopinti fermentą leukocitų elastazės. Būtent tai suskaido elastazę alveolių sienelėje.

Simptomai ir negalavimai

Kadangi alfa-1-antitripsino gamyba daugiausia vyksta plaučiuose ir kepenyse, pažeidimai ir pažeidimai taip pat yra čia. Čia vyksta ir paties organizmo audinių skilimas.
Forma labai skirtinga. Žmonėms, kuriems yra sunkus plaučių pažeidimas, kepenys yra stebėtinai retos ir atvirkščiai. Pasiskirstymas pagal amžių taip pat yra gana skirtingas. Nors kai kurie trečiajame – penktajame gyvenimo dešimtmečiuose turi galutinių stadijų plaučių ligas, kiti iki 30 metų plaučiams nepadarė jokios žalos.

Simptomai ant odos

Kartais pacientai, sergantys alfa-1 antitripsino trūkumu, turi poodinių riebalų uždegimą. Tai yra atskirtas ir rausvas. Tai vadinama pannikulitu. Yra ir kitos šio uždegimo priežastys. Tikslus jo formavimo mechanizmas dar nežinomas. Šis lokalizuotas uždegimas gali būti labai nuolatinis ir skausmingas.

Kitas odos simptomas yra mėlyna spalva (cianozė). Tai sukelia nepakankamas kraujo prisotinimas deguonimi, kai dalyvauja plaučiai, pavyzdžiui, emfizema. Tuomet ne tik oda turi melsvą atspalvį, bet ir gleivinės bei liežuvis. Cianozė pasireiškia daugelyje klinikinių nuotraukų, todėl ji nėra specifinė alfa-1 antitripsino trūkumui.

Simptomai ir pasekmės plaučiams

Alfa-1-antitripsino baltymas randamas ne tik kepenyse, bet ir plaučiuose. Čia jis taip pat vaidina svarbų vaidmenį užtikrinant gerą plaučių funkciją. Jei šio alfa-1-antitripsino trūksta, svarbūs plaučių komponentai suskaidomi, todėl plaučių audinys nuolat sunaikinamas.

Alfa-1 antitripsino trūkumas sukelia emfizemą plaučiuose. Plaučių emfizema yra per didelė plaučių infliacija. Tai atsiranda dėl uždegiminių plaučių struktūros pokyčių. Alveolių sienos nebėra pakankamai stabilios ir sunaikinamos fermentinio skilimo metu. Tai sukuria dideles ertmes plaučiuose, iš kurių įkvėptas oras nebegali išeiti. Štai kodėl kalbama apie per didelę plaučių infliaciją.

Lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL) vystosi ir ankstyvame suaugus. Sutrinka dujų mainai plaučiuose, todėl kraujyje trūksta deguonies. LOPL būdingas kosulys su skrepliais.

Dusulio jausmas būdingas ir pažengusiai. Tai taip pat gali turėti įtakos širdžiai, todėl ji taip pat yra pažeista. Jei plaučių pažeidimas labai pažengęs ir nepavyksta atlikti kitų gydomųjų priemonių, gali būti reikalinga plaučių transplantacija.

Skaityti daugiau apie: Galutinė LOPL stadija

Simptomai ir pasekmės kepenyse

Kepenys yra pirmasis organas, kuriam įtakos turi alfa-1 antitripsino trūkumas. Sutrikęs alfa-1-antitripsino baltymas. Baltymų forma skiriasi nuo sveikos formos. Tai lemia, kad jis kaupiasi kepenų ląstelėse ir negali tinkamai išsiskirti. Tai sukuria defektą.

Naujagimiams, kuriems liga yra homozigotinė (t. Y. Jie turi dvi sugedusias genų kopijas), kepenys jau pažeistos kūdikystėje. Jiems diagnozuojama ilgalaikė naujagimių gelta (gelta = odos ir skleros (geltona akių spalva) pageltimas).

Jei liga pasireiškia tik suaugus (maždaug 10–20%), ją lydi lėtinis hepatitas (kepenų uždegimas) ir vėlesnė kepenų cirozė.

Be to, padidėja kepenų vėžio (kepenų ląstelių karcinomos) rizika. Kepenų cirozė kenčiantiems gali sukelti daugybę komplikacijų. Taigi pažengęs gyvenimo laikotarpis taip pat žymiai sutrumpėja.

Skaitykite daugiau šia tema: Kepenų cirozė

diagnozė

Alfa-1 antitripsino trūkumo diagnozė nustatoma remiantis kraujo mėginiu ir laboratoriniu tyrimu. Tiriami paciento kraujas dėl jo atskirų komponentų (čia ypač dėl baltymų sudėties).
Alfa-1 baltymų beveik nėra. Padidėjęs kepenų fermentų kiekis taip pat gali būti randamas kraujyje. Ultragarsu parodomos padidėjusios kepenys (med .: hepatomegalija).
Kepenų biopsija (audinių mėginiai iš kepenų) taip pat rodo būdingus indėlius.

Kokios yra kepenų vertės, kai trūksta alfa-1-antitripsino?

Kadangi fermentas alfa-1-antitripsinas nėra tinkamai suformuotas kepenyse, neteisingai suformuotas fermentas nusėda kepenų ląstelėse ir taip jas sunaikina.
Tai padidina kepenų parenchimos žymenis, tokius kaip GOT, GPT ir glutamato dehidrogenazė (GLDH). Taip pat dažnai padidėja šarminė fosfatazė. Su pažengusia kepenų ciroze, įtakos turi ir kiti parametrai. Paprastai tai yra sumažėjęs albuminas, sumažėjusi cholesterolio esterazė (CHE) ir sumažėję krešėjimo faktoriai, taip pat padidėjusi amoniako vertė.

Daugiau apie tai skaitykite: Padidėjusi kepenų vertė

Kokiu tyrimu galima nustatyti alfa-1 antitripsino trūkumą?

Yra du testai, kurie iš tikrųjų įrodo šią būklę. Tai yra serumo elektroforezė ir genetinis tyrimas.

Atliekant serumo elektroforezę, nustatoma bendra kraujo serumo baltymų koncentracija ir jų frakcija. Tai laboratorinis diagnostinis tyrimas. Apskritai baltymų koncentracijos rodomos kaip linija su smailėmis koordinačių sistemoje. Yra 5 smailės, antroji šios kreivės smailė rodo alfa-1 globulinų, į kuriuos įeina alfa-1 antitripsinas, kiekį. Jei yra trūkumų, ši smailė yra atitinkamai mažesnė.
Genetinis tyrimas atliekamas, pavyzdžiui, žmogaus genetinėje laboratorijoje. Tam paciento DNR tiriama, ar nėra mutacijų susijusiame gene (žr. Paveldėjimą).

Visi kiti tyrimai, tokie kaip plaučių funkcijos tyrimas, krūtinės ląstos rentgenograma ar kepenų ultragarsas, gali paaiškinti ligos simptomus, bet ne priežastį.

Šis straipsnis taip pat gali jus sudominti: Alfa-1 antitripsino testas.

terapija

Alfa-1-antitripsino trūkumą dabar galima lengvai ištaisyti švirkščiant baltymus į veną.
Tačiau, be to, reikia gydyti ir organų ligas (ypač kepenų cirozę), o jau padarytą žalą reikia atitaisyti. Tačiau kraštutiniais atvejais reikia apsvarstyti kepenų ar plaučių transplantaciją.
Alfa-1-antitripsino skyrimas turi šį šalutinį poveikį:

• pykinimas
• Alergija
• karščiavimas
• Reti: anafilaksinis šokas (alerginis šokas), kuris gali būti pavojingas gyvybei

Ateityje bus laukiama genų terapijos.

Gyvenimo trukmė

Alfa-1 antitripsino trūkumą lemia įvairios genų mutacijos. Tai reta paveldima liga, pasireiškianti maždaug nuo 1: 2000 iki 1: 5000.

Paveikti asmenys gali kenkti nuo lengvos ar sunkios ligos formos, susijusios su įvairiomis antrinėmis ligomis ir komplikacijomis.Tikėtina, kad sunkių formų pacientų gyvenimo trukmė yra trumpesnė nei sveikų. Apytikrė gyvenimo trukmė yra maždaug 60–68 metai.
Tačiau tai taikoma tik paveiktiems asmenims, kurie nuolatos gydosi ir laikosi griežto rūkymo draudimo. Taip pat reikėtų vengti alkoholio vartojimo, nes tai padidina kepenų ligos pasireiškimo tikimybę.

Gyvenimo trukmė labai priklauso nuo antrinių ligų ir išsaugotos plaučių ir kepenų organų funkcijos. Organo nepakankamumo ar labai apribotos funkcijos atveju paskutinė išeitis paprastai yra organo persodinimas, kuris taip pat susijęs su sutrumpėjusia gyvenimo trukme ir tolesnių komplikacijų rizika.

profilaktika

Faktinės profilaktikos nėra, nes liga yra paveldima. Nukentėjusieji neturėtų rūkyti, nes tai apsunkina ir dar labiau apkrauna plaučius. Taip pat reikėtų vengti alkoholio dėl kepenų apkrovos.

Ar alfa-1 antitripsino trūkumas yra paveldimas?

Alfa-1 antitripsino trūkumas yra paveldimas. Atitinkama šio fermento genų seka yra 14-oje chromosomoje.
Jei geno sekoje yra mutacija, sekos nebegalima teisingai perskaityti, o fermentas suformuotas neteisingai. Taigi ligos sunkumas yra įvairus. Mutacija yra paveldima, t. Y. Perduodama iš motinos ar tėvo. Pacientas yra visiškai išsivystęs, kai defektas yra paveldimas iš tėvystės, taip pat iš motinos pusės. Paciento paveikimo laipsnis priklauso ne tik nuo genetikos, bet ir nuo išorinių veiksnių, tokių kaip rūkymas.

Plaučių anatomija ir vieta

1. Dešinysis plaučiai
2. Trachėja (Trachėja)
3. Trachėjos išsiskyrimas (carina)
4. Kairysis plaučiai

Santrauka

Alfa-1 antitripsino trūkumas yra paveldima metabolinė liga, kuri daugiausia lemia plaučių audinio pokyčius. Ligos dažnis yra 1: 2000. Dėl šio fermento trūkumo nėra slopinamojo poveikio baltymus skaldantiems fermentams.

Dėl šio trūkumo jūsų plaučių audinys suskaidomas ar suvirškinamas.
Atsiranda plaučių emfizema (įskaitant kosulį ir dusulį) ir kartu su kepenimis (10-20%) - hepatitu (gelta). Diagnozė nustatoma naudojant kraujo analizę. Gydymas atliekamas pakaitine terapija, ty alfa-1-antitripsinas skiriamas dirbtinai. Trūkstamas baltymas suleidžiamas į veną (per veną). Profilaktikos nėra.