Bradikininas
Kas yra bradikininas?
Bradikininas yra hormonas, o tai reiškia, kad jis padeda ląstelėms bendrauti tarpusavyje. Jo poveikis yra panašus į histamino. Priešingai nei steroidiniai hormonai, pavyzdžiui, kortizolis, jis susideda iš sujungtų aminorūgščių, šiuo atveju yra 9 skirtingos aminorūgštys. Biologinis pusinės eliminacijos laikas yra tik 15 sekundžių. Bradikininas yra vienas iš kininų, kurie yra audinių hormonai, todėl jie veikia ne sistemiškai visame kūne, o lokaliai. Bradikininas vaidina svarbų vaidmenį, ypač uždegiminiame procese, plečiant artimas arterijas ir venas, kad baltieji kraujo kūneliai galėtų prasiskverbti per uždegimo vietą ir apsiginti nuo patogenų. Bradikininas taip pat padidina skausmo pojūtį uždegimo srityje.
Bradikinino vaidmuo, funkcija ir poveikis
Pagrindinis bradikinino vaidmuo yra prisidėti prie uždegimo vystymosi pažeistoje vietoje. Tai būtina norint greitai išgydyti ir kovoti su visais patogenais, kurie gali atsirasti kuo geriau. Sužeidus, netoliese esančių kraujagyslių ląstelių sienelėse yra įmontuotas specialus hormonų receptorius (B2 receptorius), prie kurio specifiškai prisijungia bradikininas. Ši jungtis atpalaiduoja kraujagyslių raumenis ir taip plečiasi. Tai sumažina vietinį kraujospūdį, tačiau tuo pačiu metu padidėja kraujotaka, kuri pastebima paraudus ir pakilus temperatūrai. Be to, padidėja kraujagyslių sienelių pralaidumas, kai baltieji kraujo kūneliai pasiekia sužeistą vietą, kad išvengtų įsibrovėlių. Tai taip pat turi judrumą didinantį poveikį šioms kraujo ląstelėms, kad jos galėtų geriau judėti per jungiamąjį audinį. Be to, skystis iš indo patenka į audinį, sukeldamas uždegimo patinimą. Be to, bradikininas jungiasi su kitu hormono receptoriumi (B1 receptoriumi), kuris susidaro sužeistu audiniu ir lokaliai padidina skausmo pojūtį. Dėl šios priežasties uždegiminės odos vietos yra ypač jautrios skausmui ar net skauda be dirginimo.
Be šių lengvai pastebimų poveikių, bradikininas turi ir keletą kitų poveikių. Pavyzdžiui, tai sukelia bronchų susitraukimą, stimuliuodama bronchų raumenis. Jei tai daroma per daug, gali pasireikšti sausas kosulys.
Bradikininas taip pat priverčia susitraukti lygiuosius virškinamojo trakto ir gimdos raumenis. Bradikininas sukelia padidėjusią diurezę (šlapimo gamybą) inkstuose, netenkant natrio. Bradikininas taip pat vaidina kraujo krešėjimo vaidmenį: jis aktyvuojamas XII faktoriaus iš krešėjimo kaskados ir prisideda prie audinių plazminogeno aktyvatoriaus, kuris aktyvina fermentą plazminą, išsiskyrimo. Tai užtikrina, kad įvykdžius jo funkciją trombas vėl suskaidomas.
Dėl vazodilatatoriaus poveikio, išsiskiriančio su prakaitu, jis taip pat vaidina vaidmenį reguliuojant temperatūrą: išsiplėtęs indas išleidžia daugiau šilumos į išorinį pasaulį nei siauras.
Bradikininas taip pat vaidina svarbų vaidmenį alerginėse reakcijose, nes iš tikrųjų nekenksmingos pašalinės medžiagos yra suvokiamos kaip pavojingos. B. sukelti bronchų susiaurėjimą ar odos patinimą.
Bradikininą skaido įvairūs kraujo fermentai.
Kas yra bradikinino antagonistas?
Icatibant neseniai tapo prieinamas kaip bradikinino antagonistas (antagonistas) paveldimai angioneurozinei edemai gydyti. Ūminio priepuolio atveju šią dirbtinai pagamintą veikliąją medžiagą švirkštu galima suleisti po oda ir po 1-2 valandų simptomai pagerėja. Molekuliniu lygiu antagonistas prisijungia prie induose esančio B2 receptoriaus ir jį blokuoja, užkertamas kelią bradikinino prisijungimui ir receptoriaus aktyvavimui. Šis principas vadinamas konkurenciniu slopinimu. Tai apsaugo nuo kraujagyslių išsiplėtimo ir kraujagyslių sienelių pralaidumo padidėjimo bei neleidžia skysčiams ištekėti. Todėl pažeistoje vietoje nėra patinimų, kurie kitu atveju atsirastų.
Tas pats mechanizmas galėtų paversti ikatibantą veiksmingu vaistu nuo ascito, kuris būdingas sunkiems kepenų pažeidimams. Sergant šia liga dėl sumažėjusio kepenų veiklos ir su tuo susijusio onkotinio slėgio sumažėjimo kraujagyslėse į pilvą patenka daugiau vandens, kurio Icatibant galėtų išvengti.
Icatibant taip pat gali būti naudojamas kai kurioms kitoms ligoms, ypač kaip priešuždegiminis, sergant lėtinėmis uždegiminėmis ar kraujagyslių ligomis.
Kokį vaidmenį bradikininas atlieka angioedemoje?
Angioedema yra laikinas neskausmingas odos ir poodinių riebalų patinimas. Jis gali pasirodyti visame kūne ir daugeliu atvejų išlieka be simptomų. Angioedema žarnyno srityje gali būti problemiška, nes gali sukelti stiprų skausmą ir apriboti virškinimą. Kvėpavimo takų angioneurozinė edema yra ypač pavojinga, nes gali ją užblokuoti. Tokiu atveju kartais reikalinga skubi medicinos pagalba. Angioedema gali sukelti labai skirtingas priežastis, pradedant alerginėmis reakcijomis ir baigiant vaistų netoleravimu.
Norėdami gauti daugiau informacijos, rekomenduojame mūsų svetainei: Angioedema
Ypatinga angioneurozinės edemos forma yra paveldima angioneurozinė edema (HAE), kai įgimtas C1 esterazės inhibitorių trūkumas. Todėl hormono bradikinino nebegalima taip pat skaidyti. Dėl to bradikinino įtaka padidina skysčių nutekėjimą iš indų ir taip padidina angioneurozinės edemos riziką. Pacientams, sergantiems HAE, bent kartą gyvenime yra 50% tikimybė susirgti pavojinga angioedema. HAE gydymui yra švirkšto formos bradikinino antagonistas.
Taip pat perskaitykite mūsų puslapį: Paveldima angioneurozinė edema
kosulys
Vartojant AKF inhibitorius (vaistus, dažniausiai vartojamus padidėjusiam kraujospūdžiui), gali pasireikšti sausas, tikėtinas kosulys. To priežastis yra ta, kad hormoną bradikininą, be kita ko, skaido AKF (angiotenziną konvertuojantis fermentas), todėl organizme jo padidėja, kai šis fermentas yra slopinamas. Bradikininas priverčia lygiuosius bronchų raumenis susitraukti ir taip susiaurinti kvėpavimo takus, o tai kai kuriais atvejais gali sukelti nemalonų sausą kosulį. Tai gali reikšti, kad gydymas AKF inhibitoriais turi būti nutrauktas.
Daugiau informacijos šia tema rasite: kosulys arba Šalutinis AKF inhibitorių poveikis
Ką bendro turi bradikininas su kalikreinu?
Daugelis kininų iš pradžių yra savo (iš dalies) neaktyviuose pirmtakuose kraujyje ir turi būti suaktyvinti fermento kalikreino, kad galėtų sustiprinti jų poveikį. Aminorūgštį pirmiausia reikia atskirti nuo bradikininogeno (neaktyvaus pirmtako) kalikreinu. Tai yra serinas, dėl kurio kallikreinas tampa serino proteaze (SERP). Šis procesas vaidina svarbų vaidmenį uždegimui ir krešėjimo aktyvavimui.
Sužinokite daugiau apie fermento veikimą Kallikreinas.
Papildoma informacijaTaip pat perskaitykite:
- histaminas
- Angioedema
- Paveldima angioneurozinė edema
- kosulys