Xeroderma pigmentosum

• apibrėžimas
• Diferencinė diagnozė

apibrėžimas

Xeroderma pigmentosum yra paveldima liga, kurią sukelia nepakankami DNR taisymo mechanizmai ląstelių dalijimosi metu. Dėl šių trūkumų padidėja jautrumas šviesai (Fotojautrumas) nuo UV spindulių, priešlaikinio odos senėjimo ir ypač padidėjusios odos vėžio rizikos nuo mažens. Be to, gali atsirasti nervų sistemos ir akių ligos.

Epidemiologija

Xeroderma pigmentosum yra labai retas. Dažnis yra visame pasaulyje maždaug 1: 1 000 000, Europoje vis dėlto 1: 125 000, Japonijoje net 1: 40 000. Daugiausia pacientų atvyksta iš Japonijos, Vokietijos, Šiaurės Afrikos, Šiaurės Amerikos ir Turkijos. vyras ir moteris yra vienodai paveikti.

istorija

Pirmiausia buvo aprašytas Xeroderma pigmentosum 1870 m. Ferdinando von Hebra (1816-1880), Austrijos dermatologų iš Vienos ir Moritz Kaposi (1837-1902), Vengrų dermatologas taip pat iš Vienos. Jie paskyrė XP išleidimą 1870 m „Odos ligų vadovėlis“ kaip xeroderma arba kaip pergamento oda ir apibrėžta kaip a Audinių susitraukimas (atrofija) iš oda. 1882 m. Kaposi paskelbė pigmento anomalijas kaip svarbų simptomą leidinyje ir todėl šiai ligai suteikė pavadinimą Xeroderma pigmentosum.
Albertas Neisseris (1855-1916), Vokiečių dermatologas, 1883 m. Pirmasis sužinojo, kad taip pat yra neurologinių ligų Xeroderma pigmentosum palaikykite ryšį. Praėjus keleriems metams po Neisserio atradimo, Charlesas Louisas Xavieris atpažino Arnozaną (1852-1928), Prancūzų gydytojas, kenksmingas šviesos ir oro poveikis dėl Xeroderma pigmentosum ligos eigos.

1969 metais J.E. Cleaver nustatė Xeroderma pigmentosum priežastį ir taip žengė pirmąjį žingsnį supratęs, koks yra pagrindinis DNR mutacijų vaidmuo vėžys. Tai suteikė ligai ypatingą vietą medicinos istorijoje.

Xeroderma pigmentosum priežastys

Xeroderma pigmentosum yra paveldima liga, kuri autosominis recesyvinis yra paveldimas, t.y. du genai su defektais turi susilieti, t. y. abu tėvai turi nešioti trūkumų turintį geną, kad liga išsivystytų. Saulės poveikis, UVB spinduliuotės labiau nei UVA spinduliuotė, keičia DNR, esančius ląstelėse, veikiamose saulės. DNR komponentas, bazinis timinas, ypač dažnai padvigubėja, todėl naujoji DNR grandinė yra funkciškai inaktyvuota. Paprastai ląstelėje yra taisymo mechanizmai gedimui pašalinti. Xeroderma pigmentosum atveju šie mechanizmai yra susilpnėję arba jų trūkumai

Yra septyni skirtingi XP tipai, kurie yra suskirstyti į dalis pagal geno defekto vietą (AG), ir variantas su skirtingais geno defektais: XP grupėse yra sumažintas arba sugedęs mechanizmas, kuris pašalina antrąją timino bazę iš Iškirpkite DNR grandinę ir pakeiskite ją tinkama baze (Ekscizijos mechanizmas). Todėl dvigubos timino bazės yra išlaikomos (Timino dimeriai) ir po to visiškai išpjaustomos netinkamu avariniu mechanizmu, kuris lemia DNR grandinės mutaciją ir tokiu būdu kūno mutaciją. Dėl to kaupiasi DNR pažeidimai ir UV spindulių, vaistų ar laisvųjų radikalų mutacijos.

Tipai

Klasifikacija: Xeroderma pigmentosum buvo sukurtas iš baigimo grupių. Šitie buvo Jungiamojo audinio ląstelės (Fibroblastai) iš skirtingų XP pacientų. Jei po fibroblastų suliejimo išliko DNR taisymo defektas, pacientai buvo to paties XP tipo. Tačiau kai DNR taisymo defekto nebebuvo, pacientai kentėjo skirtingos ligos rūšys. Vėliau ši klasifikacija buvo patvirtinta genetine analize. Kai kurių tipų XP genetinis defektas gali būti diagnozuotas tiesiogiai perduodant geną. Šiuo metu ši įprasta genetinė analizė yra prieinama tik XPA genui, o likusieji tipai yra plėtojami.

Tipai (A – G) skiriasi Pradžios amžius, dažnis, Ligos sunkumas ir UV spinduliuotės sukeltas tipas Navikai. Kai kurie tipai (A, B, F ir G) taip pat gali būti siejami su neurologiniais sutrikimais.

• A tipas: ankstyvas pradžios amžius; labai didelis jautrumas šviesai (Fotojautrumas); Odos navikas: spinocellular karcinoma; Defekto geno funkcija: pažeistos DNR atradimas; dažnas Japonijoje, susijęs su DeSanctis-Cacchione sindromu
• B tipas: labai didelis jautrumas šviesai; Defekto geno funkcija: DNR dvigubos grandinės atskyrimas į pavienes gijas (fermentas = helikazė); Pereinamasis sindromas iš Xeroderma pigmentosum ir Cockayne sindromas
• C tipas: nuo didelio iki labai didelio fotojautrumo; Odos navikas: spinocellular karcinoma, bazinių ląstelių karcinoma; Defekto geno funkcija: pažeistos DNR atradimas
• D tipas: didelis jautrumas šviesai; Odos navikas: piktybinė melanoma; Defekto geno funkcija: helikazė; Pereinamasis sindromas iš XP ir Cockayne sindromas, trichotiodistrofija
• E tipas: vėlyvas pradžios amžius, padidėjęs jautrumas šviesai; Odos navikas: bazinių ląstelių karcinoma; Defekto geno funkcija: pažeistos DNR atradimas
• F tipas: didelis jautrumas šviesai; Defekto geno funkcija: DNR skaidymas (endonukleazė)
• G tipas: didelis jautrumas šviesai; Defekto geno funkcija: endonukleazė, pigmentinio Xeroderma sindromas ir Cockayne sindromas
• Variantas: vėlyvas pradžios amžius, padidėjęs jautrumas šviesai; Odos navikas: bazinių ląstelių karcinoma, defekto geno funkcija: DNR struktūra (DNR polimerazė), geresnė eiga nei kitų tipų

Xeroderma pigmentosum simptomai

Padidėjęs jautrumas šviesai paprastai pastebimas mažiems vaikams. Net trumpas buvimas saulėje gali sukelti saulės nudegimą, kuris kelias savaites atrodo kaip uždegiminis paraudimas (Eritema) gali egzistuoti. Po mėnesių ar keleto metų saulės paveiktose odos vietose atsiranda lėtinė foto žalą: šviesios arba tamsios dėmės (De- arba hiperpigmentacija), sausa oda su audinių praradimu (atrofija) ir priešlaikinis odos senėjimas (aktininė elastozė). Galimos preliminarios odos vėžio stadijos jau atsiranda vaikystėje ir paauglystėje (Ikivėžiniai pažeidimai) ir piktybiniai odos navikai, tokie kaip bazaliomos, spinaliomos ir melanomos. Nosies ir akių randėjimas ir žalojimas (Žalojimas) Pastebėjus.

Neurologiniai pokyčiai pastebimi 20% visų XP pacientų. Tai gali būti refleksiniai sutrikimai, spazmas, sutrikusi judesių koordinacija (Ataksija), Nervų sistemos liga (Neuropatijos) ir intelekto sutrikimai. A tipo pacientams gali pasireikšti protinis atsilikimas ir dwarfizmas (DeSanctis-Cacchione sindromas). Akių pokyčiai pastebimi 40% pacientų. Pažeisti priekiniai akies segmentai ir dangteliai. Fotofobija (FotofobijaJunginės uždegimas (Konjunktyvitas), Opos (Opa) ir patologiniai ragenos pokyčiai (Ragenos displazija).

diagnozė

Tai labai svarbu Xeroderma pigmentosum diagnozuojamas kuo anksčiau. Jei Vaikai iki dvejų metų ant saulės nudegintos odos jau turėtų būti dėmių Xeroderma pigmentosum manau, kad tokio amžiaus vaikai paprastai neturėtų turėti tokių spalvos pokyčių. Taip pat Vaikai su pastebimai greitu paraudimu saulėje turėtų pasitarti su dermatologu.

Pati diagnozė įvyksta per Ląstelių auginimas iš jungiamojo audinio (Fibroblastai), autorius Ištraukia audinius odoje (biopsija) būti laimėti. Po to tiriami DNR taisymo mechanizmai, jautrumas UV spinduliams ir netinkama DNR sintezė. Skirtingas ligos rūšis gali sukelti viena tiesioginis genų perdavimas būti diagnozuotas. Jei DNR taisymo mechanizmas vėl tinkamai veikia po to, kai buvo suleistas tam tikras genas, tai yra tas tipas, kuriame nurodytas genas yra sugedęs.

Net diagnozė viena Embrionai pilve (prenatalinė diagnostika) įmanoma atliekant genetinę analizę.

Diferencinė diagnozė

Xeroderma pigmentosum turi būti atskirtas nuo kitų retų sindromų, tokių kaip Cockayne sindromas, raudonoji vilkligė ir porfirijos. Kaip ir XP, Cockayne sindromą sukelia DNR atstatymo mechanizmo defektas, tačiau nėra pigmento sutrikimų ir odos navikų.

Raudonoji vilkligė yra autoimuninė liga, kurios priežastis nėra iki galo išsiaiškinta, tačiau įtariama virusų ar UV spindulių. Yra perdėta organizmo gynybos sistemos reakcija į paties organizmo ląsteles. Pirmieji simptomai yra karščiavimas, nuovargis ir jautrumas saulės spinduliams.

Porfirijos yra metabolinės ligos, susijusios su raudonojo kraujo pigmento hemo struktūros sutrikimu. Kai oda yra porfirija, paveikianti odą, odoje, nepaisant skausmo, veikiami tiesioginių saulės spindulių, odos pokyčių nėra, patinimas, paraudimas ir net dideli nudegimai atsiranda tik po 12–24 valandų. Kiti simptomai yra randai, odos pūslės, audinių žūtis ir deformacija, pavyzdžiui, nosies, lūpų, pūslelinės praradimas. D tipas kartais būna su Trichotiodistrofija sujungtas. Būdingas šios ligos sindromas yra trumpi, trapūs plaukai. Maždaug pusei pacientų padidėja jautrumas šviesai, kurį taip pat sukelia UV spindulių pažeistos DNR taisymo mechanizmų defektai.

Xeroderma pigmentosum gydymas

Negalima gydyti pagrindinės ligos, pacientus galima apsaugoti tik vengiant UV spindulių. Šviesos spalvos pakitusią odą reikia tikrinti kas tris – šešis mėnesius. Ikiklinikiniai pažeidimai turi būti išbrėžti (kuretažas), Navikai turi būti pašalinti chirurginiu būdu.

Tačiau genų terapijos tyrimai teikia vilties. Į organizmą turi būti įneštas bakterinis baltymas, kuris vėliau pakeičia sugedusius DNR atstatymo mechanizmus ir perima DNR taisymą.

profilaktika

Atsistoti priešais UV spinduliuotė Kad būtų galima apsaugoti, apsaugo nelaidus UV spinduliams Apsauginiai drabužiai ir apsaugos nuo saulės priemonės. Be to, a Akiniai ar veido kaukė Dėvėkite apsaugą nuo UV spindulių. Geriausias būdas išvengti saulės spindulių yra tai Dienos ir nakties ritmo keitimaską reikėtų daryti vaikystėje (mėnesienos vaikai). Tai daro didelę įtaką vėlesniam gyvenimo ir karjeros pasirinkimui.

Nauja profilaktikos priemonė Odos navikai gali per Vartoti tokius retinoidus kaip izoretinoinas ar aromatinis retinoidas būti teisiamam. Retinoidai yra su tuo Vitaminas A (Retinolis) susijęs. Tačiau dozė turi būti daug didesnė nei naudojant įprastus gydymo metodus, todėl ši vaistų terapija dažnai netoleruojama.

prognozė

Sveikatos būklė palaipsniui blogėja. Piktybinių odos navikų rizika yra 2000 kartų didesnė, todėl pirmasis odos navikas yra vidutinis sulaukęs 8 metų kyla. Dažnai pacientai miršta net iki trejų metų amžiaus piktybinių navikų (Piktybiniai navikai), Metastazės pabarstyti. Tačiau yra ir pacientų, kuriems sukako šeštas gyvenimo dešimtmetis. Tik vieną nuosekli apsauga nuo UV spindulių pagerina kursą.

Santrauka

Xeroderma pigmentosum yra reta, autosominiu recesyviniu būdu paveldima liga. Dėl netinkamų DNR atstatymo mechanizmų nepadaroma DNR žala, dėl kurios pažeidžiamos ląstelės, audiniai ir organai. Gyvenimo trukmė sutrumpėja.