Ginekologijos Ir Obstetrics-

BRCA mutacija

Kas yra BRCA mutacija?

BRCA genas (krūties vėžio genas) koduoja naviko slopinimo geną sveikoje būsenoje. Tai yra baltymas, kuris slopina nekontroliuojamą ląstelių dalijimąsi ir tokiu būdu apsaugo nuo ląstelių piktybinio išsigimimo į naviką.

Jei yra šio geno mutacija, paveikti BRCA geno nešiotojai turi žymiai padidintą riziką susirgti krūties vėžiu per savo gyvenimą (Krūties vėžys) arba kiaušidžių vėžys (Kiaušidžių vėžys) susirgti.

Yra du BRCA genai: BRCA1 ir BRCA2. Manoma, kad maždaug 5% visų krūties vėžių sukelia BRCA mutacija, todėl yra paveldimi.

Kas yra BRCA1 genas?

BRCA1 (Krūties vėžio genas 1) yra genas iš naviko slopinančių genų grupės („Naviką slopinantys genai“). BRCA1 yra 17 chromosomos genome, kur koduoja baltymus, apsaugančius nuo naviko vystymosi. Tiksli BRCA1 geno produkto užduotis yra pašalinti žalą (vadinamosios dvigubos stygos pertraukos) žmogaus genome, DNR.

Dėl tam tikrų mutacijų genas gali nebefunkcionuoti visai arba tik ribotai (Funkcijos praradimo mutacija ar trynimas), padidėja tikimybė, kad paveikta ląstelė išsigimsta į piktybinį naviką.

Norėdami gauti daugiau informacijos šia tema, žr: Naviko žymenys sergant krūties vėžiu

Kas yra BRCA2 genas?

BRCA2 (Kvėpavimo vėžio genas 2) buvo atrastas praėjus keleriems metams po BRCA1. Genas yra 13 chromosomoje. Šis genas ląstelėje taip pat koduoja naviką slopinantį baltymą, kuris vaidina lemiamą vaidmenį atkuriant DNR žalą.

BRCA2 mutacijos užkerta kelią šiems atstatymo procesams ir taip padidina tam tikrų vėžio rūšių, ypač krūties ir kiaušidžių vėžio, riziką.

Ar jus labiau domina ši tema? Tada perskaitykite kitą mūsų straipsnį žemiau: Krūties vėžio genas

Koks skirtumas?

Tiek mutantiniai BRCA1, tiek BRCA2 yra didelės rizikos krūties ir kiaušidžių vėžio genai. Nepažeista šių genų produktai neutralizuoja navikų vystymąsi, nors tiksli abiejų genų funkcija dar nėra visiškai suprantama. Genai yra skirtingose genomo chromosomose.

BRCA1 arba BRCA2 mutacija padidina tikimybę, kad paveikta moteris susirgs krūties vėžiu, ir tikimybė, kad ji susirgs krūties vėžiu iki 70 metų, yra iki 80%.

BCRA1 mutacija taip pat reikšmingai padidina kiaušidžių vėžio riziką (Ligos tikimybė 50%), kadangi šios ligos rizika taip pat padidėja atlikus BRCA2 mutaciją, tačiau ligos tikimybė yra mažesnė ir tik 30–40 proc.

Ar galiu iš tam tikrų simptomų pasakyti, kad turiu BRCA mutaciją?

BRCA mutacija nesukelia simptomų, rodančių genetinį pokytį.

Žmonės su mutavusiais BRCA genais neserga, tačiau jie tiesiog turi žymiai didesnę riziką vėliau susirgti krūties ar kiaušidžių vėžiu.

Vieninteliai paveldimo krūties vėžio įrodymai yra šeiminis krūties vėžio padažnėjimas.

Čia galite perskaityti išsamesnę informaciją šia tema: Krūties vėžio simptomai

Ar tikėtina, kad susirgsite krūties vėžiu?

Daugelis krūties vėžio atvejų nėra susiję su genetiniais BRCA genų pokyčiais. Tyrimai parodė, kad tik apie 5–10% visų krūties vėžio atvejų paveldima per BRCA mutacijas. Nepaisant to, moterys, sergančios dideliu krūties vėžiu savo šeimose, yra nepatenkintos ir stebisi, kaip tikėtina, kad ir jos susirgs krūties vėžiu.

Moterims, kenčiančioms nuo BRCA 1 arba BRCA 2 mutacijos, per savo tolesnį gyvenimą gali išsivystyti krūties vėžys yra apie 50–80%, todėl ji yra žymiai didesnė nei moterų, turinčių nemutavusių BRCA genų.

BRCA1 ar BRCA2 geno pokyčiai taip pat padidina kiaušidžių vėžio riziką visą gyvenimą: moterims, turinčioms mutacijas, yra 50% tikimybė susirgti šia liga.

Moterys, turinčios mutavusių BRCA genų, šia liga taip pat suserga daug anksčiau, būdamos jaunesnės (40 metų ar jaunesni). Moterims, sergančioms nepaveldimu krūties vėžiu, liga pasireiškia vidutiniškai tik joms sulaukus 60 metų ar vėliau.

Bet ne tik moteris veikia BRCA genų mutacijos. Vyrams, kuriuos paveikė BRCA mutacijos, taip pat padidėja rizika susirgti krūties vėžiu per savo gyvenimą. Tačiau šie skaičiai galioja tik vadinamosioms didelės rizikos šeimoms, t. Y. Šeimoms, kuriose ankstyvame amžiuje šeimos nariams buvo keli krūties vėžio ar kiaušidžių karcinomos atvejai.

Be dviejų BRCA genų, manoma, kad padidėja ir paveldimo krūties vėžio rizika.

Ar jus domina ši tema? Tada perskaitykite kitą mūsų straipsnį žemiau: Krūties vėžio rizika

Ar tikėtina, kad tai bus paveldėta?

Kiekvienas genas egzistuoja dviem egzemplioriais ląstelėje, esančioje ląstelės branduolyje. Viena geno kopija gaunama iš motinos, kita - iš tėvo. Vienos iš šių kopijų mutacijos pakanka, kad būtų kalbama apie BRCA mutaciją; ši būklė vadinama „heterozigotine“ mutacija. Ši geno kopija yra su defektais nuo gimimo, tuo tarpu antroji kopija vis dar nepažeista.

Jei dėl aplinkos įtakos arba spontaniškai įvyksta mutacija antrame egzemplioriuje, geno funkcija visiškai nutrūksta ir yra „homozigotinė“ mutacija. Dėl to ląstelė nebegali atitaisyti DNR pažeidimo ir nekontroliuojamai auga. Nepatikrintas ląstelių augimas lemia navikų vystymąsi.

Jei šeimoje pasitaiko keli krūties vėžio atvejai, tikėtina, kad padidėjęs jautrumas ligai ir ji yra perduodama.

BRCA genai yra paveldimi pagal „autosominio dominuojančio paveldėjimo“ schemą. Tai reiškia, kad 50% vieno iš tėvų BRCA geno mutacija gali būti perduota vaikams.

Svarbu suprasti, kad tai taikoma visoms palikuonims - tiek patelėms, tiek patinams, todėl mutacija taip pat gali būti perduodama vyrams per šeimą. Kita vertus, žmonės, neturintys BRCA genų mutacijos, neperduoda jokių BRCA mutacijų savo vaikams, nes genų pokyčiai perduodami tik palikuonims ir negali praleisti kartos.

Jei jus labiau domina ši tema, tada peržiūrėkite kitą mūsų straipsnį žemiau: Ar krūties vėžys yra paveldimas?

Šie testai yra

Laboratorijoje atliekamas genetinis tyrimas, kurio metu tiriamas kraujo mėginys dėl genų BRCA1 ir BRCA2 mutacijų.

Genetinis tyrimas yra molekulinis biologinis tyrimas, kurio metu analizuojama genetinė medžiaga.

Moterims, kurios, kaip manoma, serga krūties ir (arba) kiaušidžių vėžiu, šio genetinio tyrimo išlaidas paprastai padengia sveikatos draudimo įmonė.

Testo rezultatai yra tokie tikri

Tyrimų rezultatai yra patikimi, tačiau įvertinti testų rezultatus dažnai nėra lengva.

Be mutacijų, žymiai padidinančių paciento riziką susirgti krūties ar kiaušidžių vėžiu, taip pat yra neutralių BRCA genų pokyčių. Tai taip pat yra mutacijos, tačiau jos neturi įtakos vėžio rizikai.

Ne visada lengva atskirti nuo ligos svarbius ir neutralius pokyčius, todėl ne kiekvieną išvadą galima įvertinti visiškai užtikrintai.

Kas turėtų būti išbandytas?

Moterys, turinčios šeimos istoriją, turėtų būti tiriamos dėl BRCA genų mutacijos. Tai apima žmones, kilusius iš didelės rizikos šeimos. Tam reikia atitikti tam tikrus kriterijus. Tai galite rasti mūsų straipsnyje: Genetiniai tyrimai

Pavyzdžiui, mažiausiai trys krūties vėžio atvejai šeimoje, mažiausiai dvi moterys, sergančios krūties vėžiu iki 51 metų, bent vienas vyras, sergantis krūties vėžiu, arba bent dvi moterys, sergančios kiaušidžių vėžiu.

Genetinis tyrimas atliekamas tik sulaukus 18 metų, nes vėžys beveik niekada nepasireiškia labai jaunoms moterims.

Kaip gydoma BRCA mutacija?

Moterims, kurioms nustatyta BRCA1 ar BRCA2 mutacija, reikėtų pasitarti su gydytoju apie jų riziką susirgti krūties ir kiaušidžių vėžiu bei apie galimą profilaktinį gydymą.

Tačiau teigiamas genetinis testas nereiškia, kad vėžys jau yra, taip pat, kad tai neišvengiamai įvyks. Esamos BRCA geno mutacijos gali būti tik požymis, kad krūties ir kiaušidžių vėžio ligų rizika per visą gyvenimą yra žymiai padidėjusi, palyginti su žmonėmis, neturinčiais mutacijos.

BRCA mutacija savaime negali būti išgydoma. Tačiau moterys, turinčios teigiamų rezultatų, turėtų dalyvauti intensyvesnėje ankstyvojo aptikimo programoje. Gydytojas reguliariai atlieka profilaktinius tyrimus, kad kuo anksčiau galėtų nustatyti galimą krūties ar kiaušidžių vėžį. Vėžys, diagnozuotas ir gydomas labai ankstyvoje stadijoje, turi labai geras pasveikimo galimybes.

Ankstyvojo aptikimo programą sudaro šešių mėnesių palpacijos tyrimas ir pieno liaukų ultragarsinis tyrimas. Be to, nuo 30 metų paciento kasmet atliekama mamografija.

Taip pat yra galimybė atlikti prevencinę operaciją, kurios metu prevenciškai pašalinamos abi krūtys, kiaušidės ir kiaušintakiai. Ši operacija yra labai radikali priemonė, kurią reikia atidžiai apsvarstyti. Paveiktos moterys turi galimybę išsamiai aptarti šį sprendimą su patyrusių ginekologų ir žmogaus genetikos komanda.

Psichologinė pagalba taip pat yra gydymo dalis, nes daugeliui pacientų padėtis yra didžiulė psichologinė našta. Pašalinus krūtį, yra daugybė galimybių rekonstruoti pašalintas krūtis kaip įmanoma gyvesnes.

Galite perskaityti daugiau informacijos šia tema: Krūties vėžio terapija

Kaip galima diagnozuoti?

BRCA mutacija diagnozuojama naudojant genetinį testą, kurio metu abu genai tiriami naudojant genetinę diagnostiką. Genetinis tyrimas yra prasmingas tik tuo atveju, jei asmuo greičiausiai turi paveldimą polinkį dėl šeimos ligos krūties ar kiaušidžių vėžio.

Iš tiriamojo asmens paimamas kraujo mėginys, iš kurio gaunama DNR, t. Y. Genetinė medžiaga. Faktinis tyrimas atliekamas genų seka. Tam tikri genų segmentai, kuriuose gali būti mutacijos, yra visiškai sekuojami. Tai reiškia, kad atskiros DNR struktūros dalys yra iššifruojamos ir tiriamos.

Dėl sudėtingos tyrimo technologijos gali praeiti iki keturių mėnesių, kol bus gautas galutinis bandymo rezultatas.

Ar jus domina ši tema? Skaitykite daugiau apie tai: Kaip atpažinti krūties vėžį?

Kokia prognozė?

Moterų, turinčių BRCA1 arba BRCA2 mutacijas, prognozė daugiausia priklauso nuo pradėto gydymo.

Reguliarūs patikrinimai, kaip dalis ankstyvo aptikimo programos, žymiai pagerina prognozę, nes galimus navikus galima aptikti labai anksti ir gerai išgydyti.

Faktinė krūties vėžio prognozė nėra blogesnė moterims, sergančioms BRCA mutacija, nei kitoms pacientėms, sergančioms nepaveldimu krūties vėžiu.

Ar jus domina ši tema? Perskaitykite kitą mūsų straipsnį žemiau: Krūties vėžio prognozė

BRCA mutacijos priežastys

Mūsų kūno ląstelėse nuolat vystosi mutacijos, tačiau jos paprastai greitai atstatomos specialiais mechanizmais ir todėl neturi jokio poveikio organizmui. Daugybė išorinių poveikių gali sukelti mutacijas ir sutrikdyti geno funkciją. Suaktyvinantys veiksniai vadinami mutagenais.

Šios galimos priežastys, pavyzdžiui, yra didelės energijos spinduliuotė (pvz. Rentgeno arba UV spinduliuotė), įvairios cheminės medžiagos (pvz. Nitrosaminai ir policikliniai aromatiniai angliavandeniliai). Tačiau žvelgiant atgal, sunku arba neįmanoma nustatyti konkrečią mutacijos priežastį.

Specialūs mutagenai, kurie pirmiausia sukelia mutacijas BRCA genuose, dar nežinomi. Daugeliu atvejų BRCA genų mutacijos vis dėlto atsiranda tiesiog atsitiktinai (vadinamosios spontaniškos genų mutacijos).

Tai yra klaida, kai DNR padvigubėjant ląstelių dalijimuisi keičiasi genas. Dėl to gali kilti ląstelių augimo problemų, todėl padidėja piktybinio naviko išsivystymo rizika.

Psichika su BRCA mutacija

Įtarimas dėl BRCA mutacijos arba teigiamas genetinis testas yra didelė psichologinė našta pacientui, kurios nereikėtų nuvertinti. Dėl šios priežasties daugelis klinikų, kuriose atliekama genetinė analizė, siūlo išsamias konsultacijas, įskaitant pokalbį su psichologu.

Sprendimas, ar krūtys ir kiaušidės turėtų būti pašalinti kaip atsargumo priemonė prieš navikams vystytis, taip pat yra psichologinis iššūkis, be to, be išsamių patarimų, reikia atlikti specialų psichologinį patikrinimą.

Tyrimai parodė, kad psichinės ligos, tokios kaip depresija ar didelis stresas, yra krūties vėžio rizikos veiksniai ir gali skatinti naviko vystymąsi. Dėl šios priežasties ypač svarbu, kad genetiškai iš anksto stresuotoms moterims būtų teikiama tinkama psichologinė pagalba, kad būtų sustiprintas teigiamas požiūris į gyvenimą ir psichologinė gerovė.

Ši tema gali būti jums naudinga: Pooperacinė depresija

Kurie kiti navikai yra susiję su BRCA mutacija?

BRCA genai koduoja baltymus, kurie paprastai neleidžia ląstelei per daug augti ir nekontroliuojamai dalintis. Šių genų pokyčiai reiškia, kad tai nebeužtikrinama ir vystosi vėžys.

Pageidautina, kad tai būtų navikai, esantys krūties arba kiaušidėse, tačiau yra ir kitų vėžio formų, susijusių su BRCA mutacija. Tai apima žarnyno, kasos (kasa-) ir odos vėžys. Vyrams taip pat padidėja prostatos vėžio rizika.

Galite perskaityti daugiau informacijos šia tema: Odos vėžys - ankstyvas nustatymas ir gydymas

Koks yra ryšys tarp BRCA mutacijos ir kiaušidžių vėžio?

Taip pat yra ryšys tarp BRCA genų pokyčių ir paveldimo kiaušidžių vėžio. Moterims, turinčioms BRCA1 arba BRCA2 geno mutaciją, padidėja krūties vėžio rizika ir didesnė kiaušidžių vėžio tikimybė.

Manoma, kad mutavusių BRCA genų nešiotojai turi 50 procentų kiaušidžių vėžio riziką vėliau.Taip pat įmanoma, kad BRCA mutacijų nešiotojai lygiagrečiai vystosi krūties ir kiaušidžių vėžiui.

Priešingai nei krūties vėžys, deja, nėra tinkamos kiaušidžių vėžio ankstyvo aptikimo programos. Nepaisant to, gydytojas, naudodamas ultragarsą, gali reguliariai ištirti kiaušidžius, kad neatsirastų įtartinų navikų masės.

Moterys, kurių testas buvo teigiamas, taip pat turėtų pagalvoti apie prevencinę operaciją, apimančią kiaušidžių ir kiaušidžių pašalinimą kartu su krūtimis. Žinoma, tai nėra lengvas sprendimas ir daugiausia priklauso nuo gyvenimo situacijos (Amžius, baigtas šeimos planavimas ir kt.) nuo. Todėl šį žingsnį reikia atidžiai apsvarstyti ir išsamiai aptarti su gydančiu gydytoju.

Čia galite perskaityti išsamesnę informaciją šia tema: Kiaušidžių vėžys - simptomai, priežastys ir gydymas

Ką iš tikrųjų reiškia trigubai neigiamas?

Trigubai neigiamas arba trigubai neigiamas krūties vėžys yra ypatinga krūties vėžio forma, neigiama trims specifiniams žymenims.

Estrogeno receptoriai (JIS), progesterono receptorių (PR) ir žmogaus epidermio augimo faktoriaus 2 receptorius (HER2).

Šie receptoriai gali egzistuoti naviko ląstelių paviršiuje ir užtikrinti, kad navikas reaguoja į tam tikrus hormonus (estrogenas, progesteronas ir epidermio augimo faktorius) nurodoma, kas turi įtakos gydymo režimui.

Tai netaikoma trigubai neigiamos karcinomos atveju. Įrodyta, kad moterys, sergančios trigubai neigiamu krūties vėžiu, dažnai turi BRCA1 mutaciją.

Ar jus domina ši tema? Tada perskaitykite kitą mūsų straipsnį žemiau: Kas yra trigubai neigiamas krūties vėžys?