Kas yra cholinesterazės inhibitoriai?

Cholinesterazės inhibitoriai yra įvairių vaistų dalis, kurie dėl skirtingo veikimo būdo gali būti naudojami nuo labai skirtingų ligų.
Cholinesterazės padidina tam tikrų ląstelių jungčių, esančių tiek smegenyse, tiek įvairiuose organuose, tokiuose kaip akys ar šlapimo pūslė, aktyvumą. Galimi cholinesterazės inhibitoriai skiriasi vienas nuo kito, todėl, atsižvelgiant į norimą poveikį, galima pasirinkti geriausią įmanomą veikliąją medžiagą.

Nepaisant to, vaistai niekada negali konkrečiai paveikti tik vieno organo, todėl nurijimas gali sukelti šalutinį poveikį ir kitiems organams.

Indikacijos cholinesterazės inhibitoriui

Kadangi ląstelių jungtys, perduodančios signalus per pasiuntinį medžiagą, acetilcholiną, gali būti randamos labai skirtinguose kūno organuose, cholino sterazės inhibitorių pradinės vietos ir indikacijos taip pat yra labai skirtingos.

Viena vertus, vaistai gali būti naudojami gydyti lengvą ar vidutinio sunkumo Alzheimerio tipo demenciją. Esant šiai ligai, smegenyse trūksta pasiuntinės medžiagos - metilcholino, todėl vartojant cholinesterazės inhibitorius sumažėja medžiagos skilimas ir bandoma sulėtinti ligos progresavimą.

Vis dėlto ginčytina, ar šis požiūris iš tikrųjų daro teigiamą poveikį, ir ar cholinesterazės inhibitorių vartojimas sergant Alzheimerio demencija turėtų būti apsvarstytas individualiai. Visiškai skirtingos cholino sterazės inhibitorių indikacijos atsiranda esant šlapimo pūslės ar žarnos ištuštinimo sutrikimams, pavyzdžiui, tiems, kurie gali atsirasti dėl operacijos.
Cholinesterazės inhibitoriai padidina šlapimo pūslės ar žarnos sienelės raumenų veiklą ir taip skatina jų ištuštinimą.

Dėl šio poveikio kita svarbi cholinesterazės inhibitorių indikacija yra reta raumenų paralyžiaus liga myasthenia gravis. Sergant šia liga, pažeistas imuninės sistemos veikimas sunaikina pasiuntinės medžiagos acetilcholino veikimo vietas (receptorius) raumenų ląstelėse, todėl nervų sistema sutrikdo raumenų aktyvaciją ir taip sukelia progresuojantį paralyžių.

Negydoma liga kraštutiniais atvejais baigiasi mirtinai dėl kvėpavimo raumenų paralyžiaus.
Cholinesterazės inhibitoriai padidina acetilcholino koncentraciją nervų ir raumenų perdavimo taške (motorinė galinė plokštelė), kad sumažėjęs receptorių skaičius galėtų būti kompensuojamas ir ligos eiga sulėtėtų.

Skaitykite daugiau šia tema:

• Miastenija Gravis
• Alzheimerio demencija

Kokių cholinesterazės inhibitorių yra rinkoje?

Vaistų rinkoje esančius cholinesterazės inhibitorius galima plačiai suskirstyti į dvi grupes.

• Viena vertus, yra vaistų, kurie dėl savo cheminių savybių gali prasiskverbti į smegenis, todėl yra naudojami demencijai gydyti. Tai yra preparatai, kurių veiklioji medžiaga yra donzepilis, galantaminas ar rivastigminas. Yra vaistų iš skirtingų gamintojų ir skirtingomis dozėmis, kurių veikimo mechanizmas nesiskiria.
• Kita didelė cholinesterazės inhibitorių grupė yra tie, kurie neįsiskverbia į smegenis ir pasiekia tik visus kitus kūno organus. Dažniausios rinkoje esančios veikliosios medžiagos yra neostigminas, piridostigminas ir distigminas. Jie naudojami, pavyzdžiui, žarnyno ar šlapimo pūslės ištuštinimo gydymui. Šioje grupėje taip pat yra preparatų su skirtingais skirtingų gamintojų prekių pavadinimais.

Aktyvus ingredientas ir cholinesterazės inhibitorių poveikis

Cholinesterazės inhibitoriai yra grupė veikliųjų medžiagų, kurios šiek tiek skiriasi savo chemine struktūra, tačiau pasižymi iš esmės tuo pačiu poveikiu.
Veikimo vieta yra nervų ląstelių (sinapsių) ir nervų ir raumenų ląstelių (motorinės galinės plokštės) jungtys. Ten signalai perduodami paties organizmo pasiuntinio medžiagos acetilcholino pagalba. Tai savo ruožtu suskaidoma taip vadinamomis cholinesterazėmis, kad būtų galima sureguliuoti arba sustabdyti poveikį.

Cholinesterazės inhibitoriai sumažina cholinesterazės poveikį ir taip padidina išsiskiriančio acetilcholino poveikį. Dėl to padidėja signalo perdavimas sinapsėse arba variklio galinėse plokštelėse.
Tai galiausiai lemia cholinesterazės inhibitoriaus padidėjusį raumenų, pavyzdžiui, šlapimo pūslės ar žarnos, aktyvumą.

Jei yra veikliųjų medžiagų, kurios taip pat gali patekti į smegenis ir yra naudojamos Alzheimerio demencijai gydyti, signalo perdavimas tarp ląstelių taip pat sustiprėja. Padidinus aktyvumą tam tikrose smegenų srityse, turėtų pagerėti atmintis ir koncentracija arba bent jau sulėtėti psichinė degradacija.

Skaitykite daugiau šia tema: Acetilcholinas

Šalutinis cholinesterazės inhibitorių poveikis

Ląstelių jungtys, kurioms pasireiškia cholinesterazės inhibitoriai, yra labai skirtinguose organuose visame kūne.
Jei naudojamas vaistas su cholinesteraze, niekada negali būti skirtas tik vienam organui arba galima pasiekti tik tam tikrą poveikį.

Veiklioji medžiaga pasiskirsto visame kūne, todėl visur, kur kūnas naudoja pasiuntinę medžiagą acetilcholiną, gali atsirasti šalutinis poveikis.
Pavyzdžiui, cholinesterazės inhibitoriai gali:

• Plaučiuose tai sukelia bronchų susiaurėjimą ir padidėja sekrecijos gamyba, apsunkina kvėpavimą.
• Širdies ritmas gali sulėtėti (bradikardija).
• Be to, padidėja prakaito liaukų veikla, todėl kai kurie žmonės skundžiasi padidėjusiu prakaitavimu ją vartojant.
• Be to, tai gali sukelti virškinimo trakto nusiskundimus, tokius kaip
  • Pykinimas,
  • Vėmimas ar
  • Artėja viduriavimas.
• Šalutinis poveikis, galintis paveikti smegenis, paprastai nepasireiškia.
• Dauguma naudojamų cholinesterazės inhibitorių dėl savo cheminių savybių neperžengia vadinamojo kraujo-smegenų barjero.
• Cholinesterazės inhibitoriai, kurie gali prasiskverbti į smegenis, naudojami tik tada, kai norimas poveikis smegenyse (kaip sergant Alzheimerio demencija). Tuomet taip pat gali atsirasti šalutinis poveikis smegenyse, kuris gali būti išreikštas, pavyzdžiui, galvos svaigimu ar haliucinacijomis.

Cholinesterazės inhibitorių sąveika

Dėl jų poveikio daugybei organų visame kūne, vartojant cholinesterazės inhibitorius, gali atsirasti įvairi sąveika su kitais vaistais.
Todėl paskyręs gydytojas turi vartoti kitus paciento vaistus, kad galėtų įvertinti, ar reikia bijoti sąveikos ir ar galima vartoti cholinesterazės inhibitorių.

• Svarbi sąveika įvyksta, kai tuo pačiu metu vartojamas beta adrenoblokatorius. Abu vaistai lėtina širdies plakimą ir kartu gali sukelti gyvybei pavojingą aritmiją (AV užsikimšimas).
• Pacientai, kurie purškalą naudoja bronchų vamzdeliams išplėsti (pavyzdžiui, sergant astma), taip pat turi bijoti sąveikos, nes cholino sterazės inhibitoriaus veikimo mechanizmas yra priešingas purškalo veikimui.
• Be šios ir kitos tiesioginės sąveikos atskiruose organuose, cholinesterazės inhibitoriaus metabolizmą gali paveikti daugybė kitų vaistų (galbūt taip pat ir augalinių preparatų!).
• Viena vertus, gali būti slopinamas veikliųjų medžiagų skilimas kepenyse ir padidinamas poveikis. Atvirkščiai, tai taip pat gali sukelti spartesnį skilimą, todėl sąveikos poveikis yra nepakankamas.

Dėl tokio galimo sąveikos skaičiaus cholinesterazės inhibitorių skiriantis gydytojas turėtų žinoti apie visus kitus vaistus ir medžiagas, kuriuos vartoja pacientas.

Skaitykite daugiau apie tai skyrelyje: Beta blokatoriai ir astmos terapija

Kontraindikacijos - kada negalima skirti cholinesterazės inhibitoriaus?

Cholinesterazės inhibitoriaus negalima skirti sergant įvairiomis ligomis, pažeidžiančiomis skirtingus organus, nes kitaip liga gali pablogėti ir kai kuriais atvejais sukelti grėsmę gyvybei.

Visų pirma, yra širdies ligų, dėl kurių sutrinka elektros laidumas (AV blokada) arba per mažas širdies ritmas.

Be to, cholinesterazės inhibitorių negalima skirti sergant plaučių ligomis, susijusiomis su bronchų susiaurėjimu (pavyzdžiui, bronchine astma).

Kitas priešinis ženklas yra padidėjęs akispūdis. Priešingu atveju, jei yra glaukoma (glaukoma), blogiausias scenarijus yra akies praradimas.

Be to, cholinesterazės inhibitoriaus negalima vartoti nėštumo ar žindymo metu. Kitas kontraindikacija yra sunkus kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas.

dozavimas

Rekomenduojama cholinesterazės inhibitorių dozė skiriasi, viena vertus, atsižvelgiant į veikliąją medžiagą, ir, kita vertus, atsižvelgiant į indikaciją.

• Cholinesterazės inhibitoriai Donezepilis ir Galantaminas, kurie yra patvirtinti Alzheimerio demencijai gydyti, pavyzdžiui, dažnai skiriami kaip pleistrai, per kuriuos per odą per odą absorbuojama apie 10 mg veikliosios medžiagos.
• Neostigminas, cholinesterazės inhibitorių, neveikiančių smegenyse, atstovas, į veną leidžiamas į kraują po 0,5–2 mg dozę.
• Distigminas tablečių pavidalu turi 5 mg veikliosios medžiagos ir paprastai geriamas kartą per dieną. Tačiau jei sutrikusi kepenų ar inkstų veikla, gali reikėti sumažinti dozę.

Bet kokiu atveju, gydantis gydytojas stengsis parinkti pacientui tinkamiausią dozę.

kaina

Jei cholinesterazės inhibitorius yra mediciniškai indikuojamas, išlaidas padengs tiek įstatymų numatytas, tiek privatus sveikatos draudimas.
Pavyzdžiui, veikliojo ingrediento distigmino kaina yra dviejų eurų už tabletę ekvivalentas. Kitos veikliosios medžiagos skiriasi tik nežymiai.

Alzheimerio demencijos gydymas vienu iš patvirtintų cholinesterazės inhibitorių kainuoja nuo 1 000 iki 2 000 eurų per metus.

Paprastai kapsulių pavidalu naudoti pigiau nei gipso pavidalu.

Cholinesterazės inhibitoriai ir alkoholis - ar jie suderinami?

Iš esmės vartoti alkoholį patariama atsargiai. Tiesioginės sąveikos su cholinesterazės inhibitoriumi nėra, tačiau alkoholis taip pat gali paveikti nervinių ląstelių signalų perdavimą, jei įmanoma, reikėtų vengti jų vartojimo.

Tačiau nedideli kiekiai, tokie kaip alaus butelis ar taurė vyno vakare, mažai rūpi.

Tačiau didesnės sumos gali stipriai paveikti poveikį.

Alternatyvos cholinesterazės inhibitoriui

Cholinesterazės inhibitorių alternatyvos priklauso nuo ligos ar skundų, kuriuos reikia gydyti. Gydant Alzheimerio demenciją, viena vertus, yra augalinių produktų, pavyzdžiui, kurių pagrindą sudaro gingko ekstraktas.

Kita vertus, yra alternatyvus aktyvus ingredientas, kuris užpuola kitą smegenų pasiuntinio sistemą - memantiną.

Glaukomos gydymui pirmenybė teikiama vaistams, kurie, skirtingai nei cholinesterazės inhibitoriai, netiesiogiai, bet tiesiogiai nedidina acetiholino sukelto signalo perdavimo efektyvumo, o tai sumažina akispūdį.

Skaitykite daugiau šia tema: „Žalioji žvaigždė“

Apsinuodijimas cholinesterazės inhibitoriumi

Apsinuodijimas cholinesterazės inhibitoriais gali kilti dėl per didelio vaisto vartojimo.
Atsižvelgiant į tai, koks didelis perdozavimas yra, atsiranda skirtingi intoksikacijos požymiai.

Dėl vidutinio perdozavimo gali padidėti ašaros ir seilių tekėjimas, raumenų trūkčiojimas, susilpnėjęs kvėpavimas ir hipotermija.

Jei perdozavimas yra sunkus, gali atsirasti tokie simptomai kaip pykinimas, vėmimas ir kraujospūdžio sumažėjimas.
Blogiausiu atveju kvėpavimo paralyžius ar širdies ir kraujagyslių nepakankamumas gali baigtis mirtimi.

Apsinuodijus cholinesterazės inhibitoriumi, gali būti skiriamas priešnuodis (atropinas).