Tamoksifenas

įvadas

Aktyvusis ingredientas tamoksifenas, kuris paprastai naudojamas druskos pavidalu, t. Y. Kaip tamoksifeno dihidrogeno citratas, yra selektyvus estrogeno receptorių moduliatorius (SERM). Anksčiau šios grupės veikliosios medžiagos taip pat buvo žinomos kaip antiestrogenai. Šios grupės veikliosios medžiagos tarpininkauja jų veikimui per estrogeno receptorius, esančius įvairiuose audiniuose, pavyzdžiui, hipofizėje (hipofizėje), krūtyje, gimdoje ir kauluose. Paprasčiau tariant, tamoksifenas sumažina ląstelių dalijimąsi nuo estrogeno priklausomuose audiniuose; viena vertus, audinys žūva ir, kita vertus, užkertamas kelias tolesniam audinio augimui. Tamoksifenas paprastai tiekiamas kaip plėvele dengta tabletė. Tabletėse yra 10 mg, 20 mg, 30 mg arba 40 mg tamoksifeno. Gydantis gydytojas nustato reikiamą dozę. Paprastai pakanka 20 mg paros dozės. Tamoksifenas yra receptinis vaistas.

Farmakokinetika

Tamoksifenas yra Provaistas, tai yra, silpnai veikli farmakologinė medžiaga, kuri metabolizmu organizme paverčiama į veikliąją medžiagą. Tamoksifeno atveju yra vienas Citochromo P450 fermentų šeimos fermentas atsakingas. Fermentas turi pavadinimą CYP2D6 ir paverčia tamoksifeną aktyviu metabolitu Endoksifenas aplink. Yra žinoma, kad fermento CYP2D6 genas skirtingiems individams gali būti struktūriškai skirtingas (Genų polimorfizmas). Tai reiškia, kad aktyvavimo žingsnis nuo tamoksifeno iki endoksifeno gali vykti skirtingu greičiu skirtingiems žmonėms. Su vadinamuoju Lėti metabolizatoriai aktyvaus ingrediento aktyvacija, taigi ir poveikis, yra atidėta, todėl šiems pacientams gali būti naudinga alternatyvi terapija. Apskritai, CYP2D6 genotipasprieš pradedant gydymą, siekiant pašalinti bet kokius geno pakitimus.

Veikimo būdas (farmakodinamika)

Kaip jau aprašyta, tamoksifenas yra vienas iš selektyviųjų Estrogeno receptorių moduliatoriai (SERM)kad jų poveikis yra jungiantis su Estrogeno receptoriai atsiskleisti. Aktyvieji metabolitai 4-hidroksitamoksifenas ir endoksifenas, pavyzdžiui, sudaryti iš tamoksifeno, turi dar stipresnį ryšį su estrogeno receptoriais.
Tamoksifeną galima vadinti a Dalinis agonistas yra paskirtos. Dalinis agonistas yra medžiaga, kuri jungiasi su receptoriais, taigi faktinės medžiagos, kuri jungiasi prie šio receptoriaus, poveikis (pvz. hormonas Estrogenai estrogeno receptorių atveju), iš dalies imituojami. Palyginti su visišku agonistu, dalinis agonistas sukelia tik nepilną signalo kaskados, susijusios su receptoriais, aktyvavimą. Kadangi dalinis agonistas neleidžia prisijungti visam agonistui arba išstumia jį iš surišimo, dalinio agonisto veikimas iš dalies slopina viso agonisto poveikį. Tamoksifeno atžvilgiu tai reiškia, kad, viena vertus, tamoksifenas yra a estrogeninis aktyvus komponentas, bet, kita vertus, taip pat vienas antiestrogeninis aktyvusis komponentas turintys. Aktyvusis antiestrogeninis komponentas atsiranda dėl estrogeno išstūmimo iš jo jungimosi prie receptorių. Kuris komponentas vyrauja priklauso nuo Audinių tipas nuo. viduje Krūties audinys vyrauja Tipas ER estrogeno receptoriai? nustatyta, kad tamoksifenas turi antiestrogeninį poveikį. Tai gali sumažinti tamoksifeno priešnavikinį poveikį Krūties vėžys paaiškinti. Estrogeninis tamoksifeno poveikis gimda leidžia dažniau atsirasti gerybinių ir piktybinių pokyčių gimdoje ir Gimdos gleivinė paaiškinti.

Programos (nuorodos)

Tamoksifenas kaip antiestrogenas vartojamas po pirminio gydymo Krūties vėžys (Krūties vėžys) kaip palaikanti Ilgalaikė terapija naudojamas mažiausiai penkerius metus. Be to, terapijoje yra ir vienas metastazavęs krūties vėžys naudojimui. Kalbama apie metastazavusį krūties vėžį, jei krūties vėžys jau skirtas Dukros navikai, vadinamasis Metastazės, pasirūpino. Veiksminga terapija su Tamoksifenas tik jei im Naviko audinys Galima buvo aptikti estrogeno receptorius. Estrogeno receptorių buvimą galima nustatyti naudojant a Audinių mėginyskurios yra dalis a biopsija arba viena operacija laimėjo vienas Patologai turi būti nustatyta. Klinikinis tamoksifeno taikymas parodė, kad tamoksifenas yra efektyvus po menopauzės Moterys tobulėti Lipidų kiekis kraujyje gali vesti. Sumažinimas Bendras cholesterolis ir des MTL rodoma 10-20%. Be to, Kaulų tankis pastebėta moterims po menopauzės. Paprastai kaulų tankis sumažėja moterims menopauzė. Tamoksifenas taip pat patvirtintas Jungtinėse Amerikos Valstijose Prevencija krūties vėžio padidėjusios rizikos pacientams.

Kontraindikacijos

Tamoksifeno vartoti negalima, jei yra padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai tamoksifenui ar bet kuriai kitai medžiagai.

Be to, naudokite nėštumas, Žindymas ir neteikiamas vaikams ir paaugliams iki 18 metų.

Neigiamas vaisto poveikis

1. Endokrininė sistema, lytiniai organai

Neigiamą tamoksifeno poveikį narkotikams daugiausia lemia jo poveikis Endokrininė sistema paaiškinti. Karšti pliūpsniai, išskyros ir menstruacinio ciklo sutrikimai iki visiško mėnesio nebuvimo Menstruacinis periodas prieš faktinį Menopauzė labai dažnai skundžiamasi dėl tamoksifeno vartojimo. Dažnai pasibaigia Niežėjimas (niežėjimas) lytinių organų srityje ir Kraujavimas pranešama iš makšties. Gerybiniai ir piktybiniai pokyčiai gimdoje ir gimdos gleivinėje taip pat gali atsirasti dažniau. Piktybinių pokyčių gimdos gleivinėje (Endometriumo vėžys) padidėja 2–4 ​​kartus moterims, vartojančioms tamoksifeną, palyginti su moterimis, kurios negydo tamoksifeno. Retkarčiais, ypač Kaulų navikai ir (arba) vieną dieta su dideliu kalcio kiekiugali padidėti kalcio kiekis kraujyje (Hiperkalcemija) ateiti. Tačiau jie yra reti Cistos ant kiaušidžių (Kiaušidžių cistos) ir piktybiniai Gimdos navikai pati (gimdos sarkomos).

2. Vietos skundai

Terapijos pradžioje skausmas dažnai pasireiškia ir pažeisto audinio srityje Kaulų skausmas įjungta.

3. akys

Vartojant tamoksifeną, gali būti keletas nepageidaujamų vaistų poveikių akys ateiti. Tai apima, pvz Ragenos pokyčiai ir Tinklainės pokyčiai (Retinopatijos) arba Akies lęšio drumstumai, taip pat žinomas kaip katarakta (Katarakta). Be to, a Regėjimo nervo uždegimas dėl gydymo tamoksifenu (optinis neuritas), kuris retais atvejais Aklumas gali sukelti. Dėl aprašyto galimo oftalmologinio šalutinio gydymo tamoksifenu rekomenduojama reguliariai kontroliuoti oftalmologinę kontrolę. Paprastai šis patikrinimas turėtų būti atliekamas kas dvejus metus.

4. Nervų sistema

Dažnai pacientai skundžiasi dėl galvos skausmas ir mieguistumas.

5. Kvėpavimo takai, plaučiai

Labai retai tai gali tapti vienu plaučių infekcija, būklė, vadinama intersticiniu pneumonitu.

6. Kepenys, tulžis

Kartais yra Kepenų fermentų lygiskuriuos galima nustatyti pasitelkiant kraujo mėginį. Taip pat plėtojant Riebios kepenys (Steatozinis hepatis), vienas Kepenų uždegimas (Hepatitas) arba a sutrikdytas tulžies nutekėjimas retai pranešama.

7. Metabolizmas, mityba

Dažnai pranešama apie tam tikrų kraujo lipidų (serumo trigliceridų) padidėjimą. Labai retai tai gali būti tokia sunki, kad padidėjus trigliceridų kiekiui serume, vienas toks padidėja Kasos uždegimas (Pankreatitas).

8. Virškinimo traktas

Pacientai dažnai skundžiasi vartoję tamoksifeną pykinimas. Kartais taip nutinka ir su Vėmimas.

9. Kraujas ir limfinė sistema

Tamoksifeno terapija dažnai reikalauja laikino Anemija (Mažakraujystė). Kitų kraujo ląstelių grupių, tokių kaip baltieji kraujo kūneliai (Leukopenija) arba Trombocitai (Trombocitopenija) yra nedažni. Tačiau rimtų pokyčių kraujyje pokyčiai yra labai reti.

Kraujagyslių sistemos atžvilgiu tai gali sukelti Kraujo krešuliai venose (trombozė, embolija), pavyzdžiui, kojoje (giliųjų venų trombozė), o vėliau ir plaučiuose (Plaučių embolija) ateiti. Šios vadinamosios tromboembolinės komplikacijos pasireiškia tuo pačiu metu chemoterapija padidėjęs. Taip pat a insultas (Apoplex) gali atsirasti gydymo tamoksifenu metu.

10. oda

Padidėjęs tamoksifeno dažnis Bėrimai ir Plaukų slinkimas pranešė. Kartais būna padidėjusio jautrumo reakcijų Patinimas audinių (vadinama angioneurozine edema).

Jei Jums turėtų pasireikšti jau aprašyta nepageidaujama reakcija į vaistą, praneškite gydančiam gydytojui, kad jis galėtų nuspręsti, kaip elgtis toliau. Taip pat turėtumėte perduoti gydančiam gydytojui visas nepageidaujamas reakcijas į vaistą, kurios dar nebuvo aprašytos.

Sąveika

Prieš pradedant gydymą selektyvus estrogeno receptorių moduliatorius (SERM) pradedantis vartoti tamoksifeną, turėtumėte informuoti gydantį gydytoją apie kitus vaistus, kuriuos vartojate. Svarbu, kad tu nereceptiniai vaistai, neignoruokite.

Tamoksifenas gali būti veiksmingas daugybė narkotikųvartojamas nuo depresijos (Antidepresantai) susilpnėjęs tapti. Tai apima antidepresantus iš selektyvieji serotonino reabsorbcijos inhibitoriai, kaip Fluoksetinas ir paroksetinas, selektyvūs dopamino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriai Bupropionas, bet ir tai Antiaritminiai Chinidinas ir veiklioji medžiaga cinakalcetas. Priežastis yra ta, kad tamoksifenas paverčiamas veikliąja medžiaga endoksifenu fermento iš citochromo P450 fermentų sistemos CYP2D6, kurį gali slopinti aukščiau išvardyti preparatai.

Kiti vaistai gali sukelti: Poveikio sustiprinimas tamoksifenas, kuris taip pat padidina nepageidaujamų reakcijų į vaistą riziką. Tamoksifeno skilimas per fermentą CYP3A4 taip pat gali turėti įtakos sąveikai su kitais vaistais. Pavyzdžiui, CYP3A4 induktorius, toks kaip Antibiotikas rifampicinas, užtikrins greitesnį tamoksifeno skilimą ir taip sumažins tamoksifeno kiekį plazmoje. Šis mechanizmas taip pat galėtų būti: Sumažėjęs efektyvumas tamoksifeno. Vaistai, didinantys poveikį, apima vaistus nuo krešėjimo. A chemoterapija vartojant Tamoxife padidėja rizika susirgti Kraujo krešuliai (tromboemboliniai reiškiniai). Tamoksifenas, kaip vadinamasis selektyvusis estrogeno receptorių moduliatorius (SERM), pirmiausia gali paveikti kitų hormonų preparatų poveikį. Visų pirma, preparatai, kurių sudėtyje yra estrogenų, gali abipusiai susilpninti poveikį, kai jie vartojami kartu su tamoksifenu.

nėštumo ir žindymo laikotarpis

Kadangi tamoksifeno vartojimo patirties nėra nėštumas leidžiama tai ne nėštumo metu būti paimtas.
Todėl, jei įmanoma, prieš pradedant gydymą reikia atsisakyti nėštumo. Gydymo metu ir maždaug po dviejų mėnesių vaisingo amžiaus moterys, norėdamos išvengti nėštumo, turėtų naudoti nehormoninę kontracepciją.

Net per Žindymas Tamoksifeno vartoti negalima. Kol kas nežinoma, ar veikliosios medžiagos galima aptikti motinos piene.
Tačiau yra žinoma, kad didelės tamoksifeno dozės visiškai sustabdo pieno gamybą. Jei gydymas nutraukiamas žindymo laikotarpiu, pieno gamyba nesitikima.
Jei žindymo laikotarpiu paaiškėja, kad gydymas tamoksifenu neišvengiamas, žindymą reikia nutraukti.Jei abejojate, būtinai pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Piktnaudžiavimas sportu

Tamoksifenas taip pat netinkamai naudojamas sportinėse varžybose. Paprastai tai turėtų užkirsti kelią pieno liaukos išsiplėtimui vyrams (ginekomastija), o tai yra įprastas nepageidaujamas šalutinis poveikis vartojant vaistą. Anaboliniai steroidai yra. Be to, tamoksifenas taip pat padidina vyrų Testosterono lygis kraujyje, o tai savo ruožtu sukelia raumenų masės padidėjimą. Dėl šios priežasties nuo 2005 m. Tamoksifenas taip pat buvo įtrauktas į draudžiamą medžiagą į Pasaulio antidopingo agentūros (WADA) dopingo sąrašą.