Prolia®

Kas yra Prolia®?

Veiklioji medžiaga denosumabas buvo rinkoje nuo 2010 m., Ją parduoda AMGEN prekės pavadinimais Prolia® ir XGEVA®.

Žmogaus monokloninis IgG2 anti-RANKL antikūnas yra naudojamas kaulų retėjimui (osteoporozė) naudotas.
Efektyvumas pasiekiamas, kai denosumabas įsikiša į vadinamąją kaulų metabolizmo RANK / RANKL sistemą ir taip sumažina kaulų retėjimą.

Prolia® naudojimas

Prolia® yra naudojamas abiejuose Kaulų nykimas (osteoporozė) moterims po Menopauzė (Po menopauzės), linkę į lūžius, taip pat vyrams, kuriems padidėjusi lūžių rizika, pvz. pagal hormonų terapiją Prostatos vėžys.

Įsikišdamas į RANK / RANKL sistemą, kuriai tenka pagrindinis vaidmuo kaulų nykime, vaistas taip pat galėtų būti naudojamas ir kitoms ligoms, turinčioms polinkį lūžti, tokioms kaip steroidų sukeltas kaulų retėjimas ir reumatoidinis artritas Veikti.

Prolia® švirkščiamas į poodinį riebalinį audinį. Įprastos užpildytų švirkštų dozės yra 60 mg ir 120 mg. Kai jis vartojamas kas šešis mėnesius, padidėja kaulų mineralų tankis ir sumažėja slankstelių lūžių dažnis.

Vaisto veiksmingumas buvo įrodytas dviejuose aukštos kokybės tyrimuose.

HALT tyrime dalyvavo 734 vyrai (vidutiniškai 75,3 metų) dėl jų Prostatos vėžys gydomi hormonais.
Po dvejų metų Prolia® vartojusiems pacientams kaulų tankis padidėjo vidutiniškai 5,6%, o placebo grupei (be vaistų) turėjo 1,0% nuostolių.
Tuo pačiu metu Prolia® terapiją vartojo 1,5% pacientų Slankstelių lūžiai be Prolia® buvo 3,9%.

FREEDOM tyrime buvo tiriamos 7868 moterys po menopauzės osteoporozė.
Gydant 2,3 proc. Moterų buvo slankstelio lūžis ir 0,7 proc. - šlaunikaulio kamieno lūžis, palyginti su 7,2 proc. Ir 1,2 proc. Placebo grupėje.
Tai atitinka panašų efektyvumą kaip zoledronatas ir teriparatidas, kurie taip pat naudojami siekiant išvengti kaulų lūžių.

Veikimo

Visi kaulas yra nuolat atnaujinami. Dviejų tipų kaulų ląstelės yra ypač svarbios kaulų apykaitai, Osteoblastai (kaulų statybai) ir Osteoklastai (dėl kaulų nykimo).

Jie bendrauja tarpusavyje per įvairių signalo molekulių. RANKL molekulė, kurią sudaro osteoblastai, yra tokia signalinė molekulė. Tai jungiasi su vienu nesubrendusi progenitorinė ląstelė osteoklastai (Prieš osteoklastą), tiksliau į signalo imtuvą (receptorius) paskambino RANK.
Šis procesas suteikia išankstiniam osteoklastui „komandą“ subręsti, išsivystyti į subrendusį osteoklastą ir pradėti skaidyti kaulą.

Tuo pačiu metu osteoblastas išskiria kitą signalinę molekulę - Osteoprotegerinas (OPG), kuris tariamai užkerta kelią pernelyg dideliam kaulų nykimui, kai „sugauna molekulę“.
Jis jungiasi prie RANKL ir tokiu būdu neleidžia signalui perduoti į RANK signalo imtuvą.

Taigi paprastai tampa a Pusiausvyra tarp kaulų augimo ir kaulų nykimo gauti.
Būtent ten patenka „Prolia®“. Kaip RANKL rišantis antikūnas, jis imituoja osteoprotegerino (OPG) ir tokiu būdu užkertamas kelias kaulų nykimui.

Kada Prolia® neturėtų būti naudojamas?

Jei kalcio trūksta, Prolia® vartoti negalima. Prieš tai normalus kalcis ir Vitamino D lygis yra gaminami kraujyje.

Vaisto negalima vartoti vaikams, paaugliams ir nėščioms moterims. Nėra duomenų, patvirtinančių naudojimo saugumą.

Vyresnio amžiaus žmonėms ir tiems, kurie serga sutrikusi inkstų veikla vaistas gali būti vartojamas be apribojimų.

Pacientams su negalia Kepenų funkcija nėra duomenų.

Žindančioms motinoms reikėtų atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį.

Šalutiniai poveikiai

Dažniausias šalutinis poveikis (<10%) yra a Šlapimo takų infekcija Su Niežėjimas ir deginimas šlapinantis, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, sukelianti skausmą, dilgčiojimą ar tirpimą palei koją (Išialgijos sindromas), a Katarakta akys, vidurių užkietėjimas, bėrimas ir kūno skausmai.

Retkarčiais (<1%) spardyti a Žarnyno maišelių uždegimas pilvo skausmas, vėmimas ir karščiavimas (Divertikulitas), bakterinis poodinio audinio uždegimas, ausų infekcija ir egzema.

Labai retai yra pavojingas kalcio trūkumas (Hipokalcemija). Dėl šios priežasties 2012 m. AMGEN kompanija atsiuntė „Rote-Hand-Brief“, kurioje buvo nurodytas galimas sunkus kalcio trūkumas ir galimi mirties atvejai.
Kitame „Rote-Hand-Brief“ nuo 2013 m. Įmonė aprašė retus neįprasto šlaunikaulio lūžio atvejus (netipiškas šlaunikaulio lūžis).

Prolia® poveikis taip pat netiesiogiai susijęs su imunine sistema, todėl šiuo metu svarstoma padidinta sunkios infekcijos ir vėžio atsiradimo rizika. Taip pat yra galimas ryšys su Žandikaulis.

Sąveika

Sąveikos tyrimų neatlikta.
Tačiau sąveikos su kitais vaistais rizika laikoma maža.

Kiti

Tyrimai apie Ilgalaikė rizika ir Ilgalaikė nauda iš „Prolia®“ dar nėra.

Taip pat tyrimai, rodantys veikliąją medžiagą Denosumabas su panašiais vaistais, kurių veikimo būdas skiriasi, pvz Bisfosfonatai palyginti dar nebuvo atlikta.

Šiuo metu neaišku, ar vaistas turės papildomos naudos, palyginti su panašiomis medžiagomis, ir vis dar svarstomas.